欧盟委员会批准辉瑞一次性血友病B疗法

　　

　　辉瑞公司(NYSE: PFE)今天宣布，欧盟委员会(EC)已批准DURVEQTIX?(fidanacogene elaparvovec)的有条件上市许可，这是一种基因疗法，用于治疗无因子IX抑制剂病史和无变异AAV血清型Rh74抗体的严重和中度血友病B(先天性因子IX缺乏症)成人患者。DURVEQTIX旨在使B型血友病患者通过一次剂量产生因子IX (FIX)，而不是按照目前的护理标准每周或每两周多次静脉注射FIX 1,2,3

　　辉瑞公司首席国际商务官兼执行副总裁Alexandre de german说:“对于目前接受标准治疗的B型血友病患者来说，存在着巨大的医疗和治疗负担，他们需要频繁输液，许多人仍然面临突破性出血的风险，这可能导致疼痛和行动受限。”“DURVEQTIX已显示出一次性剂量提供长期出血保护的潜力，可减少或消除B型血友病患者的出血。这些结果及其影响可能成为欧盟B型血友病护理的潜在变革。”

　　血友病B是一种罕见的遗传性出血性疾病，由于缺乏FIX，导致血友病患者比其他人出血更频繁、时间更长，从而阻碍了正常的血液凝固。血友病B治疗的标准护理是预防性输注FIX替代疗法，暂时替代或补充低水平的凝血因子。1,2尽管有预防和定期静脉输注，许多中度至重度B型血友病患者仍有自发性出血发作的风险。5,6,7目前的护理标准也给卫生保健系统的预算和资源利用带来压力。6,8,9,10根据世界血友病联合会的数据，全世界有超过42,000人患有血友病b

　　有条件的上市许可是基于关键的3期BENEGENE-2研究(NCT03861273)的结果，该研究评估了DURVEQTIX在患有中重度至重度血友病b的成年男性参与者(18-62岁)中的有效性和安全性。BENEGENE-2达到了其主要疗效终点的非劣效性，并显示与预防方案相比，输注DURVEQTIX后总出血(治疗和未治疗)的年化出血率(ABR)有统计学显著降低FIX，作为常规治疗的一部分。基于ABR的疗效在治疗后的第2年至第4年也保持稳定。DURVEQTIX总体耐受性良好，安全性与1/2期结果一致。

　　该有条件上市许可在所有27个欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威有效。在欧盟获得批准之前，美国食品和药物管理局(FDA)和加拿大卫生部最近批准了该药物，在加拿大以BEQVEZTM的名称销售。

　　40多年来，辉瑞一直致力于提供突破性的解决方案，改善血友病患者的生活。除了DURVEQTIX，辉瑞最近还报告了一项血友病a基因治疗(giroctocogene fitelparvovec)的3期项目的阳性结果。此外，一项3期试验正在研究marstacimab，一种新型的研究性抗组织因子途径抑制剂，用于治疗a和B型血友病患者，有或没有抑制剂。marstacimab的生物制剂许可申请和欧洲上市许可申请目前分别在FDA和欧洲药品管理局(EMA)进行审查。

　　一个布特DURVEQTIX? (fidanacogene elaparvovec)

　　DURVEQTIX是一种基因疗法，包含生物工程腺相关病毒(AAV)衣壳和人类凝血FIX基因的高活性变体。对于B型血友病患者，这种基因治疗的目标是使他们能够通过这种一次性治疗产生FIX，而不是像目前的护理标准那样需要定期静脉输注FIX

　　2014年12月，辉瑞从Spark?Therapeutics获得DURVEQTIX授权。根据协议，辉瑞承担了关键研究、任何监管活动以及该基因疗法潜在的全球商业化的责任。

　　一个布特BENEGENE-2

　　BENEGENE-2研究是一项3期、开放标签、单臂研究，旨在评估DURVEQTIX在患有中重度至重度血友病B(定义为FIX循环活性低于2%)的成年男性参与者(18-65岁)中的疗效和安全性。该研究的主要目的是评估基因治疗与FIX预防替代方案(作为常规护理的一部分)治疗的参与者的ABR。

　　这项研究招募了45名参与者并给他们服用了药物。符合条件的研究参与者在导入研究期间完成了至少6个月的常规FIX预防治疗(NCT03587116)，并接受了一次静脉注射剂量为5 x 1011 vg/kg的DURVEQTIX。BENEGENE-2研究的参与者通过一种经过验证的试验筛选，该试验旨在识别基因治疗载体中和抗体检测阴性的个体。

　　欧洲上市许可申请是基于对BENEGENE-2的初步分析，41名参与者随访15个月，随后在审查期间提供数据削减，监测一些患者长达4年。临床试验参与者将接受长达15年的随访，包括6年的BENEGENE-2研究和长达9年的单独3期研究(NCT05568719)，以了解DURVEQTIX的长期安全性和有效性。

　　结果显示，与常规护理相比，DURVEQTIX显著降低了出血频率。在15个月的随访期间，DURVEQTIX患者基于模型的ABR(总出血量)为1.44，而引入期为4.50 (p=0.0084)，减少了68%。DURVEQTIX消除了62.2%的患者出血。

　　DURVEQTIX总体耐受性良好，安全性与1/2期结果一致。在3期和1/2期临床研究中报告的最常见不良反应(发生率≥5%)是肝酶(转氨酶)升高，用皮质类固醇治疗。没有与治疗相关或与输注反应、血栓形成事件或FIX抑制剂相关的严重不良事件的报道。

　　BEQVEZ (fidanacogene elaparvovec-dzkt)美国重要安全资讯

　　BEQVEZ是什么?

　　BEQVEZ是一种一次性基因疗法，用于接受常规预防治疗的中度至重度B型血友病成人患者，这些患者目前有危及生命的出血或有危及生命的出血史，或有反复严重的自发性出血。

　　在BEQVEZ治疗之前，您的医疗保健专业人员将进行血液检查以检查AAVRh74var病毒的抗体。此测试的结果将有助于确定您是否可以接受BEQVEZ。

　　在接受BEQVEZ之前，请告知您的医疗保健专业人员一个部分关于你所有的健康状况，包括:

　　是否有肾脏或肝脏问题，包括肝炎，是否有因子IX抑制剂或因子IX抑制剂史，是否有活动性感染

　　BEQVEZ可能会导致严重的副作用，包括:

　　肝酶增加。BEQVEZ治疗的大多数患者出现肝酶水平升高，大多数患者没有出现任何症状。

　　您的医疗保健专业人员将在给药前监测肝酶和因子IX活性水平，并在给药后经常监测肝酶水平，以检测和识别可能的肝酶升高，并监测您对BEQVEZ的反应。你的医生可能会开皮质类固醇来治疗肝酶升高。

　　在输注BEQVEZ后的第一年避免或限制饮酒，因为酒精可能会降低BEQVEZ的效果，并可能增加肝酶水平。

　　可能发生输液反应，包括超敏反应和严重过敏反应(过敏反应)。如果你有任何过敏症状，包括但不限于低血压、发烧、心悸、恶心、呕吐、发冷或头痛，立即通知你的医疗保健专业人员。

　　BEQVEZ可以将自身插入人体细胞的DNA中。植入对这些细胞的影响尚不清楚，但理论上可能会增加患癌症的风险。目前还没有BEQVEZ治疗引起癌症的病例报告。

　　BEQVEZ最常见的副作用是